Серотониновый синдром

Серотониновый синдром – что это такое?

Серотониновый синдром – побочный эффект ряда медикаментов разных групп, вызывающих повышение уровня серотонина и накопление его в организме, который зависит от принятой дозы препарата. Впервые патология была описана в середине прошлого века, когда после приема лекарств-антидепрессантов больные начали испытывать настораживающие симптомы. При этом по сей день не все врачи знакомы с данным недугом и могут установить правильный диагноз, поэтому точных эпидемиологических сведений о распространенности серотонинового синдрома нет.

Серотониновый синдром – механизм

Серотонин, который именуют «гормоном радости», является биологически активным веществом, вырабатываемым в организме и наделенным многообразными физиологическими функциями. Одна из главнейших функций заключается в переносе импульсов между клетками тела и головным мозгом либо между нейронами. При нормальной концентрации этого вещества в крови обеспечивается достаточная активность, хорошее настроение, сопротивляемость заболеваниям. Кроме этого, серотонин влияет на терморегуляцию, свертывание крови, уровень болевых ощущений, цикл сна и бодрствования и так далее.

При отклонениях от нормы содержания серотонина в организме возникают проблемы. Так, при приеме медикаментов, влияющих на метаболизм данного вещества и вызывающих его переизбыток, может произойти срыв процессов, в регуляции которых он участвует. Серотониновый синдром (серотониновая интоксикация) может быть связан со следующими механизмами, приводящими к увеличению уровня серотонина:

• активизация синтеза серотонина;
• стимуляция его высвобождения;
• блокада ферментов, расщепляющих серотонин;
• нарушение обратного возврата данного вещества;
• чрезмерная активация серотониновых рецепторов.

Серотониновый синдром – причины

В большинстве случаев возникает серотониновый синдром при приеме антидепрессантов, особенно в начале лечения и при превышении дозировки. Помимо этого, патология может развиться в следующих случаях:

• недопустимая комбинация медикаментов;
• замена одного антидепрессанта на другой без перерыва в лечении;
• употребление алкогольных напитков в период терапии антидепрессантами.

Перечислим основные лекарственные средства, ассоциирующиеся с рассматриваемым синдромом:

• антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (Ципрамил, Паксил, Золофт);
• антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (Тразодон, Симбалта, Велаксин);
• антидепрессант-ингибитор моноаминоксидазы (Нардил);
• трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Памелор);
• препараты против мигрени: триптаны (Суматриптан, Золмитриптан), вальпроевая кислота (Депакин), карбамазепин (Тегретол);
• анальгетики (Меперидин, Амрикс Промедол, Трамадол);
• нормотимические средства (лития карбонат);
• противорвотные препараты (Церукал, Зофран, Авомит);
• противокашлевые препараты на основе декстраметорфана (Инфлюнет, Падевикс);
• средства для похудения (Сибутрамин);
• антибиотики и противовирусные средства (Амизолид, Зивокс, Ритонавир);
• наркотические препараты (ЛСД, кокаин, амфетамины);
• некоторые растительные средства (зверобой, женьшень, мускатный орех).

Опасность в плане развития синдрома представляют лекарственные комбинации, в числе которых:

• Имипрамин и Моклобемид;
• Селегелин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;
• Трамадол, Венлафаксин и Миртазапин.

Установлено, что риск возникновения серотонинового синдрома повышается при таких факторах:

• пожилой возраст;
• заболевания печени и почек;
• сердечно-сосудистые заболевания;
• обезвожевание организма.

Что представляет собой серотонин?

Серотонин не зря носит неформальное название «гормон удовольствия». Это вещество в головном мозгу препятствует развитию депрессии и улучшает настроение. Серотонин является одним из основных нейромедиаторов (биологически активных химических веществ, осуществляющих передачу электрохимического импульса от нервной клетки между нейронами).

Интересно, что 90% серотонина вырабатывается в кишечнике и только 10% в шишковидном теле головного мозга. Этот гормон является довольно «привередливым», его выработка в нормальных количествах обусловлена сразу несколькими факторами: достаточным количеством сна, физической активности, солнечного света, а также высоким содержанием белков в пище. Нормальная концентрация серотонина в крови составляет 50-200 нг/мл. Анализ на содержание гормона в крови не является стандартным и проводится по назначению терапевта, эндокринолога или психиатра.

Функции серотонина

Серотонин отвечает за очень большое количество процессов в организме человека. Ниже приведены только некоторые из них:

• Здоровый сон.
• Перистальтика кишечника.
• Устранение аллергических реакций и очагов воспаления.
• Процесс овуляции.
• Сексуальное влечение.
• Болевой порог (при пониженном уровне серотонина человек становится чувствительнее к боли).
• Свёртываемость крови.
• Хорошее настроение.

Резкое снижение или повышение уровня серотонина в крови является веской причиной для проведения дополнительных обследований и постановки точного диагноза, поскольку существенное превышение нормы может свидетельствовать о наличии злокачественных новообразований в брюшной полости, раке щитовидной железы или кишечной непроходимости. Серьёзный недостаток серотонина может говорить о болезнях печени, тяжёлом депрессивном расстройстве, развитии болезни Паркинсона, остром дефиците белка, выраженном кишечном дисбактериозе.

Как повысить уровень серотонина в организме

Симптомы неострого дефицита серотонина поначалу довольно тривиальны, но их продолжительное игнорирование может привести к более серьёзным последствиям. Наиболее распространёнными «звоночками» являются беспричинные головные и мышечные боли, пониженное настроение, постоянное желание сладкого, спонтанные расстройства желудочно-кишечного тракта. На этом этапе избежать осложнений помогут простые действия по организации своей повседневной жизни. Например, регулярные физические нагрузки и контроль за режимом сна.

Во время физических нагрузок стимулируется выработка триптофана – «строительного материала» для серотонина. Однако в погоне за высоким уровнем гормона не стоит забывать, что нагрузка должна быть посильной. Научно доказано, что серотонин вырабатывается лишь у тех людей, которые во время тренировки чувствуют себя комфортно и энергично, а не выжимают из себя всё возможное на последнем издыхании. При желании тренировку можно заменить пешей прогулкой в комфортном темпе. Также положительно на выработку серотонина влияют различные виды массажа.

Для повышения уровня «гормона счастья» важно обеспечить себя достаточным количеством солнечного света, не стоит только компенсировать прогулку в солнечный день походом в солярий. Получить заряд серотонина можно, периодически выделяя время для релаксации, занятий дыхательными упражнениями и йогой, приятных воспоминаний

Все эти мероприятия отлично стимулируют выработку серотонина.

Продукты, повышающие уровень серотонина

Особое внимание стоит уделить продуктам питания, потому что включение веществ, стимулирующих выработку серотонина, в ежедневный рацион – верный путь к здоровой жизни. Такие продукты разделяются на несколько групп, основными из которых являются:

• Продукты с высоким содержанием триптофана (гречневая крупа, твёрдые сорта сыра, творог, бобовые культуры).
• Продукты, насыщенные простыми углеводами (сладости, выпечка, шоколад). Эти продукты помогают быстро повысить уровень серотонина в стрессовой ситуации, однако злоупотребление ими может пагубно отразиться на здоровье.
• Пища, богатая магнием (орехи, сухофрукты, морепродукты, отруби).
• Продукты, насыщенные витаминами группы B (бананы, цитрусовые, бахчевые культуры, овсяная крупа, печень, субпродукты).

Достаточно включить хотя бы несколько из перечисленных продуктов в свой рацион, чтобы почувствовать себя значительно лучше.

Причины недостатка серотонина

К патологическим причинам дефицита гормона ученые приписывают:

• Болезнь печени.
• Депрессия и психические расстройства.
• Синдром Дауна.
• Болезнь Паркинсона.

Причиной также может быть нехватка солнечного света. Поэтому в северных регионах, где долгое время нет солнца люди страдают депрессиями.

Но в целом можно выделить 2 ключевые причины.

2 главные причины дефицита

Недостаток гормона из-за питания встречается очень редко, потому что наша повседневная еда содержит достаточное количество аминокислоты, из которой производится serotonin. Я говорю о триптофане.

Поэтому проблема скорее в способности организма УСВОИТЬ принимаемую пищу. А на это могут повлиять следующие факторы:

1) НАРУШЕНИЕ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА. Большинство случаев дефицита связывают с этой проблемой. Л-триптофан всасывается именно там. Если в кишечнике нарушен баланс вредных-полезных бактерий, то это оказывает угнетающее действие на аминокислоту.

Кроме того, если нарушена перистальтика (продвижение пищи и кала по кишечнику), то имеющийся триптофан будет использоваться для нужд самого кишечника, чтобы исправить ситуацию и смягчить боль от сопутствующих проблем (запоры, диарея и т.д.). При таком раскладе мозг будет страдать от дефицита серотонина.

И это чистя правда, друзья. Почти сразу после моего приезда в Краснодар я познакомился с одним мужчиной. Сам по себе он отличный мужик, но постоянно хмурый.

Как потом я узнал от его жены — он страдает от плохой работы кишечника, и по этой причине у него всегда плохое настроение. Его мозг просто недополучает серотонин, потому что весь триптофан, из которого он производится — расходуется кишечником.

2) ПОВРЕЖДЕНИЯ НЕРВНЫХ КЛЕТОК. Эта проблема всегда возникает у любителей фаст-фуда и вредной пищи, содержащей огромное количество трансжиров. А трансжиры — это самый депрессивный компонент, которые потребляют люди.

Когда человек, недодает своем организму полезных жиров из которых строятся здоровые, нормально функционирующие клетки — организм вынужден брать в качестве строительного материала трансжиры, эту дрянь. В итоге с «конвеера» сходит бракованная модель клетки.

Рецепторы нервных клеток, построенных из такого дерьма материала НЕ БУДУТ ВОСПРИНИМАТЬ СЕРОТОНИН, то есть чувствовать его!

Вопрос диагностики проблемы

Для выявление ненормального дефицита серотонина назначают общий и биохимический анализ крови. Эти методы просты и наиболее точно позволяют поставить диагноз.

Далее уже по ситуации. Если обнаружены признаки воспаления — могут назначить анализ на непереносимость пищевых продуктов. Если анализ показал проблему с микрофлорой — значит назначат анализ на количество и качество бактерий в составе микрофлоры.

Как восстановить баланс кишечника?

Скажем так, что многие врачи, если вы к ним обратитесь — будут бороться с симптомами, впаривая вам различные пилюли в баночках. Добросовестный же врач постарается найти причину.

Зачастую выписывают антидепрессанты типа СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Их назначают эндокринологи тогда, когда выделенный нервными клетками серотонин не может проникнуть в ткани, так как его обратно затягивает в нейроны. Препараты блокируют это процесс.

Когда человек их принимает, то вместе с ними нельзя смешивать очень много других лекарств, поэтому будьте очень осторожны и не занимайтесь самолечением. Если этим пренебречь, можно вызвать состояние «серотонинового синдрома». Тогда возможно будут нарушены функции нервов и мышечной ткани, а это серьёзно.

1. Первое, что нужно сделать — исключить продукты, вызывающие воспаление на 4-6 месяцев. У некоторых может быть непереносимость глютена или даже целиакия (болезнь, повреждающая ворсинки кишечника). Об этом я подробно писал в статье про глютен.
2. Второе — нужно постараться восстановить природную микрофлору ЖКТ. Для этого специальными препаратами прицельно подавляется вредная микрофлора и одновременно поддерживается полезная. С этой целью врачи часто выписывают препараты с триптофаном, которые рекомендуют принимать с мёдом для более быстрой доставки в мозг.

Почти во всех случаях нужно ограничить сладкое. Это не только конфеты, продукты с сахаром, но и сладкие фрукты. Многие виды гнилостных бактерий в кишечнике и вредной микрофлоры питаются фруктозой и сахарами.

Ешьте больше клетчатки — она поддерживает полезных микробов и питает их. Остальное уже тонкости, которые нужно обсуждать с врачом. С кишечником лучше не шутите — это наше всё.

Первые признаки и нарастание симптоматики

Врачи сталкиваются с серотониновым синдромом достаточно редко, но, тем не менее, он очень опасен. Для того чтобы помощь врача была своевременной, необходимо вовремя диагностировать состояние.

Врачи не определяют данный синдром в категорию заболеваний, это скорее осложнение организма, которое проявляется определенными симптомами, которые проявляются в нарушении работы психики, вегетативной системы и нервно-мышечных нарушениях.

Первые признаки болезни появляются неожиданно и стремительно нарастают. Сначала это может быть небольшое возбуждение, а закончиться такое состояние может сильными галлюцинациями вплоть до коматозного состояния.

Таким образом, к начальным признакам синдрома можно отнести:

• слабое возбуждение эмоционального плана;
• слабость и сонливость;
• апатичное состояние;
• радостное состояние, схожее с эйфорией, выражается в стремлении немедленно куда-то бежать и что-то делать;
• чувство тревоги;
• страх на грани паники;
• смена тревожности и эйфории;
• появление спутанности в сознании, развитие галлюцинаций и бреда;
• в редких случаях развивается кома.

Вегетативные нарушения представлены, прежде всего, в расстройстве пищеварительной системы. Выражаются они следующим образом:

• сначала человека начинает тошнить, потом появляется рвота;
• в эпигастральной области возникают боли, вздутие, появляется диарея;
• головная боль;
• развитие тахикардии, человек начинает часто дышать;
• повышение температуры тела, больного знобит;
• перепады артериального давления;
• сильное потоотделение и слезоточивость.

Развитие симптоматики

Нервно-мышечные нарушения могут проявляться по-разному. У человека могут дрожать конечности, в худшем случае развиваются тяжелейшие приступы.

Медики выделяют следующие виды проявлений синдрома:

• психические изменения;
• повышенная активность ганглинарной нервной системы;
• расстройства схожие с гиперактивностью.

На серотониновый синдром указывают следующие симптомы:

• тремор – это ритмичное подергивание конечностями, либо телом;
• сокращения мышц, которые человек не может контролировать;
• онемение определенных частей тела;
• активное вращение глазными яблоками (нистагм), при этом больной неожиданно может закатывать глаза;
• нарушается координация движений;
• приступы эпилепсии;
• невнятная речь.

Чаще всего серотониновый синдром развивается сразу после приема определенной группы медикаментов или наркотических средств. В 50% случаев нарушения проявляются через 2 часа после приема средств. В 20% случаев осложнения развиваются в первые сутки. Остальные 25% могут почувствовать изменения в последующие два дня.

Диагностика

У сегодняшних медиков нет методов диагностики этой феноменальной патологии, что затрудняет в назначении адекватного лечения. В основном используют косвенные признаки для постановки диагноза. Есть некоторая схема, чтобы оценить состояние пациента, называется – критерии Стернбаха:

• Применение препаратов, которые могут провоцировать развитие синдрома.
• Если имело место применение нейролептиков в последнее время, то дозировка не изменялась.
• Отсутствие инфекционных болезней, передозировки лекарствами или отмены антидепрессантов.
• Присутствие в состоянии пациента минимум трех признаков: перевозбуждение, лихорадка, повышение рефлексии, высокая температура, понос, нарушение сознания, координации движений, сильное потоотделение, дрожание конечностей.

Второй принцип диагностики называется — критерии Гюнтера:

• Точно установлено, что пациент применял препараты, способствующие увеличению уровня серотонина.
• Хотя бы один симптом из перечисленных: наличие глазного, индукционного или спонтанного клонуса; увеличение рефлексии; нервное перевозбуждение; дрожание конечностей; гипертермия.

Симптомы серотонинового синдрома

Клиника нервно-мышечной дисфункции при данном синдроме характеризуется самыми различными проявлениями – от дрожания конечностей вплоть до тяжелейших приступов.

Симптомы серотонинового синдрома часто представлены трёмя проявлениями: изменениями в психике, гиперактивностью ганглионарной нервной системы и расстройствами, имеющими связь с гиперактивностью.

На наличие серотонинового синдрома при дифференциальной диагностике однозначно укажут следующие симптомы: тремор, выражающийся в ритмических подергиваниях конечностей и туловища, непроизвольные мышечные сокращения неритмического характера, онемение, вращение глазными яблоками (нистагм), неожиданные закатывания глаз, нарушения координации движения, эпилептические приступы, нечеткая речь.

Проявления серотонинового синдрома часто возникают после приема наркотических веществ или лекарственных препаратов в первые часы. У пятидесяти процентов это осложнение начинается через два часа, у двадцати пяти процентов – в первые сутки, у оставшихся двадцати пяти процентов – в течение следующих двух суток.

Серотониновый синдром у пациентов возрастной категории может наступить через трое суток. Описываемое осложнение имеет три степени выраженности.

Легкая степень проявляется незначительным увеличением частоты сердечного ритма, повышением потливости, мелким дрожанием в конечностях. Зрачки слегка расширены, рефлексы немного повышены наряду с нормальной температурой тела. Естественно с такой клиникой человек не побежит в больницу. Также он может не связать описанные выше симптомы с приемом антидепрессантов. Поэтому первая степень часто пропускается больными из виду.

Средней тяжести серотониновый синдром выражается значительным учащением сердечного ритма, усилением перистальтики кишечника, болями в эпигастрии, повышением артериального давления, повышением температуры, нистагмом, расширением зрачков, двигательным и психическим возбуждением, повышением рефлексов и дрожанием конечностей.

Серотониновый синдром в тяжелой стадии являет серьезную угрозу жизни человека. Проявляется он следующими клиническими проявлениями: повышением артериального давления, гипертермией, сильной тахикардией, бредовым состоянием, дезориентацией во времени, пространстве и личности с ярко окрашенными эмоциональными галлюцинациями, резким повышением тонуса мышц, профузным потоотделением, нарушением сознания. Также развиваются нарушения свертывания крови, происходит мышечный распад и метаболический ацидоз. В дальнейшем отмечается дисфункция почек и печени, возникает полиорганная недостаточность.

Тяжелая степень рассматриваемого синдрома может привести к коме. Нередко она приводит к смертельному исходу. К счастью злокачественное течение этого осложнения наблюдается довольно редко.

Лечение серотонинового синдрома

• Поддерживающие мероприятия.
• Иногда назначают ципрогептадин.

Все серотонинергические препараты отменяются. Умеренно выраженные симптомы часто ослабляются после седации бензодиазепамом. После быстрого устранения симптомом за состоянием пациентов надо наблюдать по крайней мере в течение нескольких ч. Большинству из них потребуется госпитализация для проведения исследований, лечения и мониторинга их состояния.

Гипертермию лечат охлаждением. Может возникнуть необходимость в нейромышечной блокаде при соответствующей седации, обездвиживании и другой поддерживающей терапии. Медикоментозное лечение автономных нарушений (например, гипертензии,тахикардии) должно проводиться препаратами короткого действия (например, нитропруссид, эсмолол), поскольку автономные воздействия могут быстро изменяться.

Если, несмотря на поддерживающие мероприятия, симптомы сохраняются, можно назначить антагонист серотонина ципрогептадин перорально или, в тяжелых случаях, через назогастральный тракт (12 мг, затем 2 мг каждые 2 ч, пока не наступит реакция). Назначать дантролен не рекомендуется.

Серотониновый синдром: симптомы

Серотонин влияет на многие реципиентные структуры (рецепторы) в организме. Поэтому избыток серотонина может вызывать множество различных признаков заболевания. Они обычно возникают в течение первых 24 часов после приема лекарства.

Согласно описаниям психиатра США Штернбаха, сегодня специалисты делят симптомы синдрома серотонина на три группы.

Вегетативные жалобы

Пациенты страдают от лихорадки и озноба, поэтому они часто чувствуют себя очень плохо (гриппоподобное состояние). Другие вегетативные симптомы, которые обычно возникают при синдроме серотонина:

• Увеличение сердечного ритма и артериального давления (тахикардия и гипертония),
• Учащенное дыхание (гипервентиляция),
• Сильная потливость (гипергидроз),
• Тошнота, рвота и диарея,
• Головные боли.

Нарушение взаимодействия между мышцами и нервами

Дальнейшие симптомы синдрома серотонина обусловлены нарушением взаимодействия нервов и мышц (нервно-мышечные симптомы).

Пациенты дрожат (тремор), имеют легко вызываемые и чрезмерные рефлексы (гиперрефлексия), непроизвольное подергивание мышц (миоклонус) и могут с трудом двигаться из-за повышенного мышечного напряжения (ригидность). Также возможны мышечные спазмы.

Психические эффекты

Кроме того, пациенты страдают от симптомов, вызванных серотониновым синдромом в центральной нервной системе. Избыток серотонина приводит к усилению возбуждения. В результате, при синдроме серотонина могут возникать следующие психические нарушения:

• Беспокойство, нервозность, неусидчивость,
• Галлюцинации,
• Расстройства внимания,
• Улучшение настроения,
• Проблемы с тонкой настройкой движений (нарушения координации).

Серотониновый синдром: опасность для жизни

В конечном счете, серотониновый синдром может быть опасным для жизни. Серьезные последствия или осложнения возникают, например, из-за нарушений ритма сердца. Пациенты обычно испытывают ощущение сдавливания в груди, учащенное и нерегулярное сердцебиение.

Поскольку серотонин также действует на свертывание крови, серотонинергический синдром приводит в некоторых случаях к так называемой коагулопатии потребления. Система свертывания (включая тромбоциты) в кровеносных сосудах активируется, в результате в различных органах образуются сгустки крови, в которых нет необходимости. Кроме того, на более позднем этапе это приводит к отсутствию факторов свертывания (из-за повышенного потребления) и, следовательно, к спонтанному кровотечению.

Смерть от синдрома серотонина обычно происходит из-за полиорганной недостаточности.

Методы борьбы с серотониновым синдромом

На сегодняшний день специальной терапии именно для лечения серотониновой интоксикации нет. Лечение подбирается  в соответствии с каждым случаем отдельно и направлено на те симптомы, которые проявились. У разных людей они могут быть различны. Бывает, что при лабораторных исследованиях крови уровень препаратов, вызвавших синдром, может находиться в норме, и наоборот.

• Если у человека присутствуют характерные симптомы, позволяющие заподозрить это заболевание, он нуждается в срочной помощи. Как можно скорее его надо доставить в клинику, прервать прием препарата, на фоне которого возник синдром и промыть желудок.
• Первая помощь при интоксикации серотонином должна быть направлена на очищение организма от токсинов. Если степень не тяжелая, будет достаточно сорбентов, что бы пациенту стало лучше уже через шесть часов.
• Часто бывает, что состояние больного приравнивается ко второй, а то и третьей степени интоксикации, тогда необходим целый комплекс терапии, чтобы облегчить состояние пациента.
• Если повышена температура, обычные жаропонижающие препараты не имеют эффекта. Причина не в воспалении, а в повышенном тонусе мышц. Может помочь парацетамол, но применять его можно только под контролем врача. Можно использовать холодные обтирания.
• Если начался приступ эпилепсии, необходимы специальные препараты – бензодиазепины.
• Если температура тела превысила отметку 400С, необходимо применение миорелаксантов, которые предотвращают повышение свертываемости крови и устраняют спазмы мышц.
• Внутривенно вводят препараты для купирования обезвоживания организма вследствие диареи, повышенного потоотделения и тонуса мышц.
• Если повышено артериальное давление и нарушен ритм сердца применяют лекарства направленные на расширение сосудов, снижение давления и нормализацию работы сердца.

Сравнительные характеристики сорбентов

Своевременная терапия и правильный выбор лекарств позволяют устранить проявление синдрома и избежать тяжелых последствий. Если момент для начала лечения был упущен, начинается распад мышечной ткани, необратимые процессы в печени и почках, атрофия нервных окончаний и смерть.