Демиелинизирующее заболевание головного мозга

Диффузный склероз Шильдера

Очаги демиелинизации головного мозга чаще всего обнаруживают при рассеянном склерозе. Заболевание сопровождается аутоиммунизацией, повреждением нервных волокон, распадом миелиновых оболочек и замещением поврежденных участков соединительной тканью.

Полностью определить причины нарушений до сих пор не удалось. Считается, что на головной мозг больше всего влияют плохая наследственность, внешние условия, заражение вирусами и бактериями. Поражению обычно подвергаются головной и спинной мозг.

Проявляться патология может:

• парезами и параличами, повышением сухожильных рефлексов, судорогами мышц;
• нарушением равновесия и мелкой моторики;
• ослаблением лицевых мышц, глотательного рефлекса, речевой функции;
• изменением чувствительности;
• импотенцией, запорами, недержанием или задержкой мочи;
• снижением зрения, сужением его полей, нарушением яркости и восприятия цвета.

Описанная симптоматика может сопровождаться депрессией, снижением эмоционального фона, эйфорией или унынием. Если появляются множественные очаги, то снижается интеллект и мышление.

Если провести магнитно-резонансную томографию через полгода, то очагов либо не будет, либо они останутся, что говорит о новом дебюте энцефаломиелита, а не о рассеянном склерозе, так как при РС через это время образовались бы рубцовые изменения. Для достоверности МРТ повторяют еще через несколько месяцев. В пользу энцефаломиелита говорит большое количество белка в ликворе и аномальное количество в нем лимфоцитов.

Демиелинизирующее заболевание также известно, как болезнь Шильдера. Она поражает детей и молодых людей, имеет ненаследственный характер, прогрессивное (быстро развивающееся) течение. Максимальное время выживания – 10 лет.

Основа демиелинизирующей болезни – значительный очаг разрушения миелина, по всей мозговой доле, как правило, распространяющийся по мозолистому телу (каудальное тело, ответственное за присоединение к полушариям головного мозга). Кроме того, в стволе, спинном мозге и зрительных нервах имеются многочисленные единичные небольшие демиелинизирующие поражения.

ЛАС начинается незаметно. У пациента возникают трудности с обычными действиями (письмо, застегивание пуговиц). Позже развиваются проблемы с ходьбой, мышечные судороги, трудности с глотанием. В конце больной полностью парализован, зависит от искусственного дыхания, питания. При смертельном ЛАС пациент постепенно теряет нервные клетки. В 5-10% случаев заболевание имеет наследственную форму.

Демиелинизирующее заболевание характеризуется селективным нарушением центральных и периферических моторных нейронов (моторный нейрон – нервная клетка, непосредственно иннервирующая скелетные мышцы). Речь идет о постепенном исчезновении мотонейронов спинного мозга, в области мозгового ствола, дегенерации кортикоспинального пути.

2) Оптиконевромиелит Девика

Оптиконевромиелит Девика(NMO от англ. neuromyelitis optica) обычно выражается клинически, монофазной воспалительной демиелинизацией ЦНС, которая в основном поражает зрительные нервы (ON англ. optic neuritis) и спинной мозг(LETM англ. longitudinally extensive transverse myelitis – Продольный трансверсальный миелит). Болезнь более распространена среди азиатов и женщин.

Патогенез

Аквапорин 4 (AQP4)– это трансмембранальный белок, который регулирует приток и отток воды из клеток ЦНС. AQP4экспрессируется в головном и спинном мозге, оптических нервах на мембранах астроцитов. Самая высокая плотность AQP4 обнаружена  в гипоталамусе, перивентрикулярно вблизи 3 и 4 желудочка мозга, гиппокампе и мозжечке.

В ЦНС есть регионы, где взаимодействие между астроцитами и эндотелием не такое плотное и проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) выше. Диск зрительного нерва как раз является регионом с высокой проницаемостью ГЭБ, что доказано с помощью имунгистохимической окраски.Есть наблюдения, что ON и LETM могут развиться одновременно, однако чаще LETM присоединяется во время диссеминации болезни, а на ранних стадиях у пациентов клиника ON. Диссеминация с развитием LETM обычно происходит через несколько недель или месяцев с начала заболевания.

Диагностические критерии

Оптический неврит и миелит + 2 из 3:

• AQP4 + Av
• LEMT (длиной от и больше 3 позвонков)
• Изменения головного мозга на МРТ, которые не попадают под критерии РС

Болезни спектра оптиконевромиелита(ОНМ):

1. NMO ограниченные формы – идиопатические рекуррентные продольные LEMT длиной от и больше 3 позвонков + AQP4 + Av;
2. Азиатский оптикоспинальный вариант РС;
3. ON или LEMT ассоциированный с системным автоиммунным заболеванием;
4. ON или LEMT связанные с повреждениями головного мозга характерными для NMO (локализованные в гипоталамусе, перивентрикулярно, в стволе мозга);

Диагностика

Для диагностики NMO необходимы МРТ, консультация нейроофтальмолога и лабораторные анализы.

На ранних стадиях, обследование МРТ не выявляет никаких изменений или можно наблюдать не специфические поражения белого вещества, которые не соответствуют критериям РС. Повреждения обычно наблюдаются  в областях мозга с высокой AQP4 экспрессией – в гипоталамусе, вблизи 3 или 4 желудочка мозга. Исключением является повреждение белого вещества в зоне ствола мозга, которое может быть изолированным или как распространение миелита с шейной части спинного мозга. Повреждение спинного мозга может быть размеров от 3 и больше сегментов шейных позвонков.

Офтальмоскопически диагностицируется атрофия зрительного нерва.

Данные лабораторной диагностики:  AQP4 в сыворотке крови (70-75% чувствительность, 85-99% специфичность). Значения титров антител до сих пор не выяснено, ведутся исследования. Анализы спинномозговой жидкости выявляю плеоцитоз, у 30% могут быть позитивные олигоклональные антитела.

Лечение

I Острый период

1)      Стероиды (первый эпизод или рецидив)

• Метилпреднизолон 1г i/v 3-5 дней, далее  p/o, постепенно снижая дозу
• Перед началом процедуры обмена плазмы, следует рассмотреть повторный курс стероидов в высокой дозе, если на фоне происходят рецидивы.

2)      Плазмаферез – если терапия стероидами не эффективна

Всего, 7 сеансов, каждый второй день как при РС, исследований этого терапевтического режима для NMO не проводилось.

3)      Интравенозный иммуноглобулин (IVIG)

Исследований изучавших применение IVIG для лечения ON/LETM  рецидивов при NMO или заболеваниях NMO спектра не проводилось

II Профилактика рецидивов

Препараты первой линии:

• Азатиоприн 2.5-3 мг/кг/день п/о + Преднизолон 1мг/кг/день п/о уменьшая дозу после достижения терапевтического эффекта от Азатиоприна (после 2-3 месяца применения);
• Ритуксимаб

Препараты второй линии:

• Циклофосфамид и/в 7-25 мг/кг раз в месяц, полгода; особенно если NMO ассоциирован с SLE/SS;
• Митоксантрон и/в 12 мг/м2 раз в месяц, полгода, затем 12 мг/м2 каждые 3 месяца, 9 месяцев;
• Микофенолята Мофеитил п/о 1-3 г каждый день;
• IVIG, Метотрексат;
• Интермитирующие плазмаферезы.

Методы диагностики

Лучшим и самым точным способом диагностики демиелинизирующего заболевания является магниторезонансная томография. На МРТ специалист увидит полную клиническую картину недуга, локализацию разрушительного процесса, скорость развития, а также стадию болезни.

Субкортикальные очаги, обнаруженные с помощью метода МРТ, говорят о месте возникновения патологического процесса, так как именно область перивентрикулярной и субкортикальной зон является типичной для локализации такой патологии.

При длительном течении недуга могут быть обнаружены множественные очаги, которые имеют свойство сливаться между собой, образуя большую площадь поражения, что проявляется очень ярко.

Помимо прочих показателей, специалист может написать в заключении МРТ об увеличении желудочковой системы по причине атрофических изменений в головном мозге, а также об изменениях в субарахноидальных пространствах.

После изучения результатов магниторезонансной томографии доктор может назначить еще ряд мероприятий для обследования пациента, анализ крови и спинномозговой жидкости и другие. Терапия производится только после тщательной диагностики, ведь лечение полностью зависит от причин, вызвавших эту болезнь.

Основные симптомы

Демиелинизация – это такая патология, которая всегда проявляется неврологическим дефицитом, что позволяет заподозрить начавшийся процесс разрушения миелина, если неврологическая симптоматика появилась без очевидных причин. Демиелинизирующий процесс всегда протекает с участием иммунной системы, приводит к атрофии тканей мозга – головного и спинного, расширению желудочков.

Симптомы демиелинизации зависят от вида заболевания, причин возникновения и локализации очага в головном, спинном мозге или в структурах ПНС. При незначительном поражении мозгового вещества (до 20%), симптоматика может отсутствовать, что связано с полной компенсацией функций. Задачи, возложенные на поврежденные нервные волокна, выполняют здоровые ткани. Неврологические симптомы обычно появляются в случаях, когда объем поврежденной нервной ткани превышает 50%. Общие признаки:

• Атаксия (расстройство согласованности при работе группы мышц).
• Парезы, параличи.
• Мышечная гипотония (слабость в мышцах).
• Псевдобульбарный синдром (дизартрия – нарушение произношения из-за расстройства иннервации элементов речевого аппарата, дисфагия – затруднения при глотании, дисфония – изменение высоты, тембра, силы голоса).
• Зрительная дисфункция (нистагм – непроизвольные колебания глазных яблок, ухудшение остроты зрения, выпадение полей обзора, размытость, нечеткость картинки, искажение цвета).
• Изменение кожной чувствительности, парестезия (онемение, покалывание, зуд, жжение).
• Тонические спазмы, преимущественно в области конечностей.
• Дисфункция мочевого пузыря, кишечника.

Нейропсихологические нарушения связаны с ухудшением памяти и мыслительной деятельности, изменением личности и поведения. У пациентов часто развиваются неврозы, слабоумие органического генеза, астенический синдром, депрессия, реже эйфория. Больные подвержены резкой смене настроения, у них отсутствует критический анализ собственного поведения, что на фоне слабоумия приводит к многочисленным проблемам в быту.

Распространенные заболевания

Рассеянный склероз – демиелинизирующее, аутоиммунное заболевание с хроническим течением, поражающее главные элементы нервной системы (головной и спинной мозг). В ходе прогрессирования патологии происходит замещение нормальных мозговых структур соединительной тканью. Очаги появляются диффузно. Средний возраст пациентов составляет 15-40 лет. Распространенность – 30-70 случаев на 100 тысяч населения.

Геморрагический лейкоэнцефалит, протекающий в острой форме, развивается вследствие повреждения мелких элементов сосудистой системы. Часто определяется как постинфекционное осложнение с выраженной аутоиммунной реакцией. Характеризуется быстрым прогрессированием воспалительного процесса и многочисленными очаговыми поражениями мозговой ткани, сопровождается отеком мозга, появлением очагов кровоизлияния, некрозом.

Предшественником патологии обычно являются заболевания верхних дыхательных путей инфекционной этиологии. Спровоцировать болезнь также могут вирусы гриппа и Эпштейна-Барр или сепсис. Обычно приводит к летальному исходу. Смерть наступает из-за отека мозга в течение 3-4 дней с момента появления первых симптомов.

Для некротизирующей энцефалопатии, протекающей в острой форме, свойственно многоочаговое, симметричное поражение структур головного мозга демиелинизирующего характера. Сопровождается отеком тканей, некрозом и возникновением очагов геморрагии. В отличие от геморрагического лейкоэнцефалита, не обнаруживаются клетки, указывающие на воспалительный процесс – нейтрофилы.

Часто развивается на фоне вирусной инфекции, проявляется эпилептическими припадками и помрачением сознания. В цереброспинальной жидкости отсутствует плеоцитоз (аномально повышенная концентрация лимфоцитов), увеличена концентрация белковых соединений. В сыворотке крови выявляется повышенная концентрация аминотрансферазы. Развивается спорадически (единично) или вследствие наследственной генной мутации.

Псевдотуморозная демиелинизация проявляется общемозговой и очаговой церебральной симптоматикой. В 70% случаев сопровождается отеком мозгового вещества с повышением значений внутричерепного давления. Очаги демиелинизации обнаруживаются в белом веществе в ходе исследования МРТ головного мозга с использованием контрастного вещества.

Склероз Бало (концентрический) проявляется болями в области головы, патологическим изменением поведения, когнитивными расстройствами, эпилептическими приступами, гемисиндромами (неврологические нарушения в одной половине тела). Течение патологии клинически напоминает развитие внутримозговой опухоли. Очаги поражения ткани чаще наблюдаются в белом веществе.

В цереброспинальной жидкости обнаруживается лимфоцитарный плеоцитоз, повышенная концентрация белковых соединений. Нередко наблюдается присутствие олигоклональных антител в меньшем количестве, чем при обычном рассеянном склерозе. МРТ-исследование показывает типичные для рассеянного склероза признаки поражения мозговой ткани.

На снимках отчетливо видны множественные кольцевидные очаги демиелинизации в белом веществе, чаще в лобных долях головного мозга, окруженные характерными участками ремиелинизации (восстановления нормального миелина). В большинстве случаев наступает летальный исход в течение нескольких недель или месяцев острого течения патологии. При ранней диагностике прогноз более благоприятный.

Как может проявляться

Симптомы определяются нарушениями в определенных областях головного мозга, поэтому их характер зависит от места локализации болезни. Каждый отдел головного мозга отвечает за определенную функцию организма, с чем и связаны признаки этого недуга.

Симптоматика:

• парез, паралич и расстройство сухожильных рефлексов являются следствием поражения двигательных систем организма;
• невозможность глотания или значительные нарушения глотательного рефлекса, расстройство речевой функции, а также отсутствие движения глазных яблок означают, что заболевание локализуется в стволе головного мозга;
• парезы и параличи спастического характера, невозможность ориентирования в пространстве, расстройство синхронности движений являются следствием поражения мозжечка;
• нарушение памяти, концентрации внимания или мышления человека, а также кардинальные изменения характера и поведения;
• симптомы, связанные с различными нарушениями чувствительности кожного покрова;
• сбои в функционировании органов малого таза, мочевого пузыря (недержание мочи или задержка мочеиспускания), нарушение потенции, запор;
• расстройство зрения, при этом больной может ослепнуть частично или полностью, а также определять неправильно цвета.

Среди всех заболеваний, которые способны вызвать такие серьезные патологические процессы в головном мозге, наиболее часто встречается рассеянный склероз. Этот недуг поражает центральную нервную систему, несколько ее отделов сразу, поэтому симптоматика может быть разнообразной.

Следует отметить, что лица мужского пола реже сталкиваются с таким недугом. Но заболевание у мужчин прогрессирует гораздо быстрее, чем у женщин. Обычно данная патология начинает свое развитие, когда люди еще молоды, примерно в 25–30 лет.

Очаги демиелинизации головного мозга можно обнаружить при диагностике, они говорят о поражении нервной системы. Если таких очагов много, то симптоматика может быть очень тяжелой. Например, такой больной не понимает своего местонахождения, его мучают галлюцинации, уровень интеллекта существенно снижается.

Причины

Все заболевания, имеющие в своей основе демиелинизацию, преимущественно аутоиммунного характера. Это означает, что иммунитет больного человека расценивает миелин как вражеский агент (антиген) и вырабатывает к нему антитела (миелин – это белок). Комплекс антиген-антитело оседает на поверхности миелинового белка, после чего защитные клетки иммунной системы уничтожают его.

Существуют другие причины патологического процесса:

1. Нейроинфекции, вызывающие воспаление головного и спинного мозга: герпетический энцефалит, сонная болезнь, лепра, полиомиелит, бешенство.
2. Заболевания органов эндокринной системы, сопровождающиеся нарушением метаболизма: сахарный диабет, гипер- и гипотиреоз.
3. Острая и хроническая интоксикация наркотиками, алкоголем, отравляющими веществами (свинец, ртуть, ацетон). Интоксикация также возникает на фоне внутренних заболеваний, развивающих интоксикационный синдром: грипп, пневмония, гепатит и цирроз.
4. Осложнение роста опухолей, ведущие к развитию паранеопластических процессов.

Факторы, повещающие вероятность развития основных заболеваний: частые переохлаждения, некачественное питание, стрессы, курение и алкоголь, работа в загрязненных и трудных условиях.

Виды, симптомы и лечение демиелинизирующих заболеваний нервной системы

Демиелинизирующее заболевание – это патология, которая относится к аутоиммунным расстройствам. Основная причина заключается в процессе разрушения миелина белого вещества центральной или периферической нервной системы.

В последнее время такие заболевания встречаются все чаще. Теперь они диагностируются и у детей, и у взрослых за 45.

Причины

В основе этиологии демиелинизирующих заболеваний лежит совокупность наследственной предрасположенности и воздействия внешней среды.

Из внешних факторов наибольшее влияние оказывают:

• вирусные заболевания (краснухи, кори, герпеса и т.п.);
• бактериальные инфекции;
• кампилобактериальные инфекции;
• интоксикация организма химическими веществами;
• неправильное питание (слишком большое количество жиров и белков);
• сильные стрессы;
• плохие экологические условия.

По наследству человеку могут передаться патологии следующих генов:

• гистосовместимости;
• цитокинов;
• иммуноглобулинов;
• белков миелина.

Механизмы развития этой группы заболеваний похожи и заключается в развитии аутоиммунных реакций на нейроантигены (ряд белков, а также липидов миелиновой оболочки).

Затем аутореактивные лимфоциты проникают в нервную систему и выделяют провоспалительные цитокины.

Первичная форма может быть купирована, но вторичная дегенерация приводит к стойким нарушениям неврологического плана.

Симптомы

Симптомы демиелинизирующего заболевания могут быть разными в зависимости от типа и места поражения.

Выделяют следующие виды поражения ЦНС:

1. Рассеянный склероз. Одно из наиболее распространенных заболеваний этой группы. При нем одновременно поражаются несколько отделов центральной нервной системы, что приводит к различной симптоматике, но может быть и клинически изолированный синдром. Первые проявления возникают в 25-35 лет, чаще у женщин. Симптомы могут быть разными: парезы различного типа, спазмы, повышенные рефлексы кожи и сухожилий, атаксия, гипотония мышц, нистагм, слабость мимических мышц. Также, проявляются нарушения работы органов малого таза, глаз, нейропсихологические нарушения и т.п.)
2. Острый рассеянные энцефаломиелит. Отличается острым началом, зачастую с генерализованного эпилептического припадка и длительных нарушений сознания. Затем проявляются признаки многочагового поражения мозга, гипертензионный и менингеальный синдромы.
3. Диффузно-диссеминированный склероз. Главным признаком является судорожный синдром, который проявляется как парциальные или генерализованные приступы. Затем добавляются психические отклонения, апраксии.
4. Острый оптиконейромиелит. Главным признаком становится поражение зрительного нерва с потерей зрения, к которому добавляется миелит. Протекает тяжело и быстро прогрессирует. Симптомы проявляются почти одновременно.
5. Концентрический склероз. Быстро начинается с лихорадки, а затем развивается центральный парез, эпилептические припадки, нарушения зрения и психики.

Виды и симптомы поражения периферической нервной системы

• Острая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия. Начинается остро с сильной боли в мышцах ног или рук, в области позвоночника. У человека возникает онемение, парестезии, слабости и т.п.
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия. Проявляется слабостью в конечностях, арефлексии, нарушения вегетативных и других функций в конечностях.
• Синдром Миллера-Фишера. Довольно редкое заболевание, которое проявляется сочетанием атаксии, офтальмоплегии и арефлексии.

и др.